Perlman ป่วยเป็นโปลิโอตั้งแต่อายุเพียง 4 ขวบ แต่เขายังมุ่งมั่นที่จะเรียนดนตรีอย่างจริงจัง หลังจากจบการศึกษาจากสถาบันการดนตรี Tel Aviv Conservatory ที่บ้านเกิดแล้ว เขาได้เข้าศึกษาต่อที่โรงเรียนดนตรี Juilliard School of Music ในนิวยอร์ค กับครูสอนไวโอลินที่มีชื่อเสียงคือ Ivan Galamian และ Dotothy DeLay เขาออกแสดงคอนเสิร์ทในสหรัฐอเมริกาอย่างเป็นทางการเป็นครั้งแรกเมื่อวันที่ 5 มีนาคม 1963 ร่วมกับวง National Orchestra Association ที่กรุงนิวยอร์ค และชนะเลิศการเเข่งขันไวโอลินในรายการ Leventritt Competition ที่นิวยอร์คเมื่อปี 1964 ฝีมือของเขาได้รับการยอมรับว่าเป็นนักไวโอลินระดับ Virtuoso คนหนึ่งของยุค เขาออกแสดงคอนเสิร์ทร่วมกับวงออร์เคสตร้าชั้นนำของสหรัฐอเมริกาหลายๆ วง และออกแสดงทัวร์คอนเสิร์ทรวมถึงการแสดงรีไซทัลและเเชมเบอร์มิวสิคอีกด้วย
ในปี 1968 เขาออกแสดงในลอนดอนเป็นครั้งแรกโดยการเดี่ยวไวโอลินร่วมกับวง London Symphony Orchestra หลังจากนั้นเขามีโอกาสได้ร่วมงานกับวงออร์เคสตร้าที่มีชื่อเสียงของอังกฤษอีกหลายวง ในปี 1972 เขามีโอกาสได้เข้าร่วมงานเทศกาล Salzburg Festival เป็นครั้งแรก ซึ่งเขาเดี่ยวไวโอลินร่วมกับวง Vienna Philharmonic
ปีแห่งความสำเร็จของเขาที่ทยอยตามมาหลังจากการออกทัวร์อย่างสม่ำเสมอในยุโรป ต่อมาในปี 1975 เขาได้รับการแต่งตั้งให้เป็นอาจารย์ที่วิทยาลัย Brooklyn College ของมหาวิทยาลัย City University ในนิวยอร์ค พร้อมๆ กับยังคงบทบาทการเป็นนักไวโอลินระดับนานาชาติควบคู่กันไป ในปี 1999 เขาได้รับการแต่งตั้งเป็นอาจารย์ที่สถาบัน Juilliard School นอกจากนั้น Perlman ยังมีบทบาทการเป็นวาทยากรอีกด้วย และในปี 2001 เขาได้รับการแต่งตั้งให้เป็นวาทยากรรับเชิญของวง Detroit Symphony Orchestra อีกด้วย หลังจากนั้นในปี 1986 เขาได้รับรางวัล U.S. Medal of Freedom จากประธานาธิบดี Ronald Reagan แห่งสหรัฐอเมริกา
ในฐานะนักไวโอลินนั้น Perlman ออกแสดงคอนเสิร์ทและบันทึกแผ่นเสียงบทเพลงไวโอลินคอนเเชร์โตมาตรฐานมาแล้วครบทุกบท นอกจากนั้นเขายังเสาะเเสวงหาและนำบทเพลงซึ่งไม่เป็นที่รู้จักมาบรรเลงอยู่เสมอ รวมถึงการเล่นบทเพลง Rag และ Jazz อีกด้วย
